如何通过后天努力降低阿尔茨海默病风险？密西西比大学最新研究揭示关键因素_W66利来国际

APOE基因与AD的发病密不可分。 APOE 具有三个等位基因：ε2、ε3 和 ε4。其中，APOEε2携带者患AD的风险最低，但APOEε4纯合子携带者患AD的风险比非携带者高5倍[1]。不幸的是，APOE ε4在中国人群中的携带率约为1/5[2]。既然我们无法选择基因，那么有没有办法通过后天的努力来改变基因呢？

最近，密西西比大学医学中心的研究人员发现，对于携带风险基因的人来说，良好的生活方式与全因痴呆症风险降低 43% 相关。生活方式得分每增加一分，患痴呆症的风险就会增加。下降8%。研究结果发表在《神经病学》杂志上[3]。

为了探讨生活方式和遗传因素对痴呆症的影响，研究人员采用了中年七步简单生活量表（LS7）和遗传风险评分（GRS）两个指标。 LS7是美国心脏协会提出的生活方式评估量表。它包括吸烟、饮食习惯、运动习惯、体重四项生活方式指标和血压、胆固醇、血糖三项体检指标[4]。分数越高，生活习惯越高。越好。 GRS是遗传风险评分，根据GWAS的结果计算个体的遗传风险值。除了APOE的六种基因型外，计算还包括其他AD风险SNP位点的分析。

该研究包括来自动脉粥样硬化社区队列的 8,823 名白人和 2,738 名黑人，他们拥有完整的基因测序和生活方式库存数据。根据阿尔茨海默病协会指南，经过平均 26 年的跟踪，通过一系列详细的测试，共有 1,603 名白人和 631 名黑人被诊断出患有痴呆症。

此前的研究发现，LS7量表分数与痴呆风险呈负相关。研究人员选取受试者入组后首次随访的LS7量表结果进行分析，探讨中年生活习惯的改变对晚年认知障碍发生的影响。

研究人员首先分析了LS7和GRS对痴呆症发病的影响。在白人和黑人中，高 LS7 分数与较低的痴呆风险相关，白人每点的 HR 为 0.9，黑人为 0.95。根据LS7分数，0-6分为低段，7-8为中段，9-14为高段。比较不同分区发现，在白人中，与低分区相比，高分区患痴呆症的风险降低43%，而中分区患痴呆症的风险降低30%。

在 GRS 分析中，高分群体的痴呆患病率较高，白人和黑人的 HR 分别为 1.44 和 1.26。研究人员将 GRS 分数分为 5 个百分位组。与最低的1/5相比，最高的五分之一的人患痴呆症的风险分别增加了1.5倍（黑人）和2.7倍（白人）。

接下来，研究人员对这两个因素进行了联合分析。在白人中，GRS 被分为如上所述的五组，每组中 LS7 得分高对应于痴呆风险较低。 LS7 每增加 1 分，患痴呆症的风险就会降低 8%。同样，如果按照LS7分为三组，对应每个GRS第5个四分位组，LS7最高的组患痴呆症的风险最低。

由于不同的APOE基因亚型对痴呆症影响很大，研究人员根据患者是否携带APOE ε2和APOE ε4对患者进行分类。分析结果还表明，高 LS7 分数与较低的痴呆风险相关。黑人的结果与白人基本一致，但由于受试者数量少，95% CI 值较大，结果不如白人显着。

在不同的遗传风险组中，较高的 LS7 分数与较低的痴呆风险显着相关。

生活方式与慢性病的相关性近年来一直是临床研究的热点。然而，在众多关于痴呆症的临床研究中，这项研究首次联合分析了生活方式因素和遗传风险因素，告诉我们，即使我们携带风险基因，我们仍然可以通过健康的生活方式来降低风险。

值得一提的是，本研究选择的生活方式评估节点为中年，观察痴呆发病时间为随访26年后。此前的其他研究也表明，越早开始良好的生活方式，对痴呆症的保护作用就越强。另一项研究在记录生活方式9年后做出痴呆症诊断，发现生活方式与痴呆症之间的相关性消失了[5]。这表明我们的生活方式的影响是长期积累的，短期内无法达到缓解疾病的效果。

事实上，不仅是神经退行性疾病，很多老年性疾病都是慢性、长期的过程，在疾病发生前十几年就已经出现了病理变化。也许现在的放纵并不会让我们感到身体不适，但却为晚年的疾病埋下了种子。但幸运的是，健康的生活方式对大多数慢性疾病都有保护作用，而这项研究告诉我们，生活方式甚至可以“战胜”基因的力量，保护我们远离疾病。所以，我们也要始终保持良好的生活方式，为自己争取一个更自由的晚年。

自律要趁早。

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